上海市科技大會暨科學(xué)技術(shù)獎勵大會今天上午舉行，隆重表彰為國家、為上海科技事業(yè)和現(xiàn)代化建設(shè)作出突出貢獻(xiàn)的科技工作者。中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心作為第一完成單位，由蔡時青，江陸斌、尹江安、袁潔、高革完成的《衰老的神經(jīng)生物學(xué)機制研究》項目榮獲2023年度上海市自然科學(xué)一等獎。　

我國人口老齡化日益嚴(yán)重，實現(xiàn)老年人口在延長壽命的同時保持健康的狀態(tài)，減少失智或失能老人將是未來文明社會重大戰(zhàn)略需求。項目組組長蔡時青研究員長期從事行為和認(rèn)知衰老的神經(jīng)機制研究，建立了獨特而高效的研究系統(tǒng)，取得了系統(tǒng)性的發(fā)現(xiàn)：

1、首次在全基因組水平上揭示了行為和認(rèn)知衰老的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)調(diào)控大腦衰老的關(guān)鍵表觀遺傳因子，為延緩大腦衰老提供了新的理論依據(jù)和作用靶標(biāo)。該工作以研究長文的形式發(fā)表在Nature上。Nat. Rev. Genet.和阿爾海默氏癥論壇ALZFORUM分別撰文介紹并積極評價了該工作。

2、首次揭示了個體衰老速度差異的遺傳基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)了一條調(diào)控動物衰老速度的、新的膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元信號通路。該成果以研究長文形式發(fā)表在Nature上。Nature和Science均發(fā)表了述評文章積極評價該工作；2018年美國神經(jīng)科學(xué)年會將該工作選為Hot Topics之一作為最新的神經(jīng)科學(xué)研究進(jìn)展向與會者介紹。

3、發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白和Ca²⁺信號在鉀通道功能調(diào)控中的重要作用，揭示了在衰老過程中伴侶分子功能下降和Ca²⁺穩(wěn)態(tài)失衡影響神經(jīng)元興奮性的可能機制；構(gòu)建了表達(dá)人類離子通道的線蟲小動物模型用于在體高通量藥物篩選，積極探索藥物干預(yù)神經(jīng)元功能方法。這些成果分別發(fā)表在Mol. Cell、Nat.Communi.和J. Neurosci.等期刊上，被Nat. Rev. Mol. Cell Biol.撰寫的綜述論文專門作了示意圖重點介紹該工作。

上述成果拓展了領(lǐng)域內(nèi)對衰老的神經(jīng)生物學(xué)調(diào)控機制的認(rèn)識，為延緩大腦衰老提供新的理論依據(jù)和作用靶標(biāo)。項目主要完成人應(yīng)邀多次在國際會議和國外研究機構(gòu)做學(xué)術(shù)報告，獲國家杰出青年基金、萬人計劃科技領(lǐng)軍人才等項目支持。

發(fā)現(xiàn)BAZ2B基因是新的抗衰老靶標(biāo)分子，降低BAZ2B功能緩解年齡依賴體重增加并提高老齡小鼠認(rèn)知功能

《衰老的神經(jīng)生物學(xué)機制研究》項目組人員在討論工作