5月30日，Cell旗下國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Molecular Therapy在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所蘇梟研究組的合作研究論文：Activation of nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit limits Zika viral infection via promoting autophagy and ferroptosis。

寨卡病毒（ZIKV）是一種蚊媒病毒，1947年在烏干達(dá)的恒河猴中首次發(fā)現(xiàn)，隨后20世紀(jì)60年代在其他非洲國(guó)家發(fā)現(xiàn)了人類感染和患病的證據(jù)。2015年，寨卡病毒在美洲出現(xiàn)，巴西發(fā)生大規(guī)模流行。寨卡病毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)疾病，如小頭癥和格林-巴利綜合征。2016年2月至11月，世衛(wèi)組織宣布寨卡病毒感染相關(guān)小頭癥、其他神經(jīng)系統(tǒng)障礙為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。目前亟待研發(fā)寨卡病毒感染保護(hù)神經(jīng)損傷的治療手段。

在該項(xiàng)工作中，研究人員首先通過體外多種細(xì)胞系（包括神經(jīng)細(xì)胞系，上皮細(xì)胞系，昆蟲細(xì)胞系）揭示了α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7 nAChR）在調(diào)控寨卡病毒感染中的關(guān)鍵作用。進(jìn)一步通過轉(zhuǎn)錄組分析，系列抑制劑及敲除實(shí)驗(yàn)，闡明α7 nAChR的激活增強(qiáng)了細(xì)胞自噬和鐵死亡通路，減少細(xì)胞內(nèi)寨卡病毒載量。具體來說，ZIKV感染促進(jìn)E3連接酶NEDD4泛素化p62降解細(xì)胞漿的p62并促進(jìn)p62入核，有利于ZIKV的復(fù)制。α7 nAChR激活（GTS-21，受體特異性激動(dòng)劑）可以抑制上述病理過程。同時(shí)α7 nAChR激活可以顯著上調(diào)LC3B水平促進(jìn)自噬，但是抑制p62降解過程，導(dǎo)致鐵死亡。敲低LC3B和p62均可以促進(jìn)ZIKV的復(fù)制。 在體實(shí)驗(yàn)表明，注射GTS-21可以顯著提升ZIKV感染新生小鼠的死亡率，下調(diào)腦內(nèi)ZIKV的載量以及減輕ZIKV引起的肢體癱瘓癥狀。這項(xiàng)研究顯示了激活α7 nAChR抑制ZIKV復(fù)制和改善神經(jīng)損傷癥狀的潛力，為治療ZIKV感染及其相關(guān)并發(fā)癥提供了新的策略和靶點(diǎn)。

圖:激活α7 nAChR抑制ZIKV復(fù)制的分子機(jī)制

該項(xiàng)研究工作主要由中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所博士研究生趙才琦，陳杰，劉志華，梁華斌（4人為并列第一作者）在本所蘇梟研究員、醫(yī)克生物金俠博士和上海市肺科醫(yī)院徐金富教授的共同指導(dǎo)下完成。該研究得到了科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和重點(diǎn)專項(xiàng)，中國(guó)科學(xué)院科技專項(xiàng)的等經(jīng)費(fèi)支持。

論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822526/?

蘇梟研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)提出肺副交感神經(jīng)炎癥反射弧學(xué)說，在迷走神經(jīng)調(diào)控肺部感染免疫領(lǐng)域做了系列性研究(成果發(fā)表在Cell Discov、EMI、JCI Insight等期刊)，工作總結(jié)即將在Eur Respir Rev 2024 [DOI: 10.1183/16000617.0008-2024]發(fā)表。

研究組正在招收有志于神經(jīng)免疫研究的優(yōu)秀博士后和助理研究員，提供有競(jìng)爭(zhēng)力的薪酬待遇和未來發(fā)展機(jī)遇。聯(lián)系方式：xsu@siii.cas.cn