6月20日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊 Clinical and Translational Medicine?在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所/香港城市大學(xué)尹慧勇研究組合作研究成果，題為“Biomarker discovery and metabolic profiling in serum of cardiovascular disease patients with untargeted metabolomics and machine learning” 。該研究通過(guò)結(jié)合非靶向代謝組學(xué)技術(shù)和機(jī)器學(xué)習(xí)方法對(duì)一個(gè)243例中國(guó)心血管病人隊(duì)列的血清進(jìn)行了研究。該研究首次從極性代謝物的角度分析了心血管病人的代謝輪廓與特征，并篩選出可以預(yù)測(cè)心血管疾病的潛在生物標(biāo)志物。

心血管疾病是由心臟組織及其相關(guān)動(dòng)脈和血管的病理變化引起的，目前仍是世界范圍內(nèi)致死率最高的疾病。其中冠心病 (Coronary Heart Disease, CHD) 是由于冠狀動(dòng)脈血管因脂質(zhì)堆積導(dǎo)致狹窄的心肌受損，而心肌梗死(Myocardial Infarction, MI) 則是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起冠狀動(dòng)脈血管堵塞。由于心血管疾病的早期癥狀不明顯，很多人錯(cuò)過(guò)了最佳診治時(shí)間，導(dǎo)致了諸如猝死等嚴(yán)重的后果。因此，積極預(yù)防和及時(shí)診斷治療是降低心血管疾病死亡率的關(guān)鍵手段。既往的相關(guān)組學(xué)研究大多集中在脂質(zhì)對(duì)心血管疾病的影響，但極性代謝物在心血管疾病中的重要作用仍鮮有研究。

研究人員首先根據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)收集了243例心肌梗死和冠心病病人的血清樣本，利用非靶向代謝組學(xué)方法，檢測(cè)到了702種代謝產(chǎn)物。通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，找到了80種在冠心病和心肌梗死發(fā)展過(guò)程中發(fā)生顯著性差異變化的代謝物，且篩選出其中15種呈單向表達(dá)趨勢(shì)的代謝物，它們可能在心血管疾病的發(fā)展過(guò)程中起重要作用。

研究人員進(jìn)一步通過(guò)通路富集分析，發(fā)現(xiàn)心肌梗死病人中果糖和甘露糖代謝通路、糖酵解和糖異生代謝通路、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代謝通路發(fā)生了顯著變化，而冠心病病人中主要是亞油酸代謝通路發(fā)生顯著性變化。

最后，研究人員通過(guò)使用LASSO算法，從差異代謝物中篩選到3種潛在的生物標(biāo)志物用以預(yù)測(cè)冠心病和心肌梗死，并且通過(guò)ROC分析評(píng)估了預(yù)測(cè)模型的效能，曲線下面積（AUC）在訓(xùn)練集和測(cè)試集中分別達(dá)到了0.92和0.88，顯著優(yōu)于既往建立的預(yù)測(cè)模型。

綜上所述，該研究首次從極性代謝物角度出發(fā)，探究了冠心病和心肌梗死病人的血清代謝物和代謝通路變化，并結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)算法篩選潛在的生物標(biāo)志物。本研究為理解冠心病和心肌梗死疾病提供了新的視角，并且為心血管疾病的無(wú)創(chuàng)診斷提供了新的方法思路，這些發(fā)現(xiàn)為探索心血管疾病的潛在機(jī)制和診斷策略奠定了基礎(chǔ)。尹慧勇教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期關(guān)注代謝疾病的調(diào)控機(jī)制，利用代謝組學(xué)與分子、細(xì)胞生物學(xué)、動(dòng)物模型與臨床樣本研究心血管疾病、腫瘤、高尿酸與痛風(fēng)等代謝機(jī)制。

本研究由中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所/香港城市大學(xué)尹慧勇教授團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)鄭樂(lè)民教授團(tuán)隊(duì)以及深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院閻德文教授團(tuán)隊(duì)合作完成。原中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所/上?？萍即髮W(xué)博士研究生沈夏為第一作者，尹慧勇教授為通訊作者。該研究得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、香港城市大學(xué)、深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究基金（SMARF）、香港研究資助局（RGC Theme-based Research Scheme）、香港城市大學(xué)董氏研究基金等支持；營(yíng)養(yǎng)與健康所所級(jí)公共技術(shù)中心質(zhì)譜技術(shù)平臺(tái)以及香港城市大學(xué)海洋污染國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等為研究工作提供了技術(shù)支撐。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1722

圖：非靶向代謝組學(xué)與心血管疾病代謝特征