聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]1是重要的DNA修復(fù)酶，也是近年體現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)治療理念的熱點(diǎn)藥物靶標(biāo)。2014年AstraZeneca研發(fā)的奧拉帕尼(olaparib；AZD2281)同時(shí)在歐盟和美國(guó)被批準(zhǔn)上市用于晚期卵巢癌的治療，標(biāo)志著PARP1作為抗腫瘤靶點(diǎn)和協(xié)同致死理論的可行性首次在臨床確立；2016年Clovis Oncology研制的rucaparib在美國(guó)被批準(zhǔn)上市以及Tesaro研制的niraparib在晚期卵巢癌III期臨床試驗(yàn)中取得巨大成功，進(jìn)一步鞏固了PARP抑制劑在抗腫瘤領(lǐng)域的重要地位。我國(guó)至今無(wú)同類藥物上市。 

中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所是我國(guó)最早開(kāi)始PARP新型抑制劑研究開(kāi)發(fā)的單位之一，組建了由楊春皓、繆澤鴻、丁健等組成的優(yōu)勢(shì)團(tuán)隊(duì)，針對(duì)已有PARP抑制劑水溶性差、生物利用度較低、組織分布較少、多數(shù)不能透過(guò)血腦屏障、制劑欠穩(wěn)定并存在安全性風(fēng)險(xiǎn)等不足，采用類天然優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)并開(kāi)展系列結(jié)構(gòu)優(yōu)化，最終獲得PARP全新抑制劑鹽酸美呋哌瑞(mefuparib hydrochloride)。鹽酸美呋哌瑞的中國(guó)發(fā)明專利、國(guó)際專利（歐洲、俄羅斯、美國(guó)、日本、加拿大等）均已獲得授權(quán)。鹽酸美呋哌瑞采用片劑進(jìn)行口服，其臨床前研究獲得了國(guó)家重大專項(xiàng)資助；其作為原化藥1.1類新藥已于2016年11月29日獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)臨床批件。 

臨床前研究結(jié)果顯示鹽酸美呋哌瑞安全有效。溶解性好(>35 mg/ml；比奧拉帕尼高350倍以上)，合成工藝簡(jiǎn)潔高效、快速、易純化、產(chǎn)品純度高，環(huán)境友好，成本低；臨床制劑為普通片劑、穩(wěn)定性高、無(wú)需特殊保存條件；對(duì)PARP抑制活性強(qiáng)、選擇性高，體內(nèi)外顯示高效高選擇性抗腫瘤作用；片劑在藥效學(xué)相關(guān)劑量范圍內(nèi)，吸收迅速、絕對(duì)生物利用度可達(dá)100%、猴體內(nèi)無(wú)明顯蓄積，最突出的代謝特征是組織高分布且易于透過(guò)血腦屏障，為神經(jīng)膠質(zhì)瘤等腦腫瘤治療提供了可能；在治療靶組織如卵巢、胰腺、結(jié)腸、子宮，藥物濃度分別可達(dá)35、33、18、19倍，為其發(fā)揮優(yōu)異的抗腫瘤作用創(chuàng)造了條件；安全性總體與國(guó)際已上市同類新藥奧拉帕尼相似，且藥物相關(guān)性毒性均可逆、停藥后均可恢復(fù)。以上特性顯示鹽酸美呋哌瑞具有明顯的優(yōu)勢(shì)，成藥前景優(yōu)異。