病理性淀粉樣蛋白聚集是多種神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ『团两鹕〉龋┑年P(guān)鍵病理學(xué)標(biāo)志物和治療靶點。使用小分子靶向病理性的淀粉樣蛋白纖維可用于多種神經(jīng)退行性疾病的早期診斷和精準(zhǔn)治療。因此，臨床上亟需特異性結(jié)合淀粉樣蛋白纖維的小分子示蹤劑和抑制劑。然而，由于淀粉樣蛋白纖維的折疊組裝結(jié)構(gòu)與天然構(gòu)象的蛋白具有顯著差別，相比于靶向蛋白天然構(gòu)象小分子設(shè)計與研發(fā)的海量知識與成功案例，目前，缺乏小分子配體與纖維相互作用的精確機制，使得我們無法基于結(jié)構(gòu)研發(fā)特異性結(jié)合病理聚集體的化學(xué)小分子。  

　　中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心劉聰課題組長期聚焦神經(jīng)退行性疾病關(guān)鍵致病蛋白的相變聚集機制與化學(xué)調(diào)控研究，一系列工作揭示了淀粉樣蛋白纖維結(jié)構(gòu)的高度多態(tài)性，闡釋了其與蛋白天然構(gòu)象的本質(zhì)差別，并揭示了其在帕金森病等神經(jīng)退行性疾病發(fā)展中的關(guān)鍵作用（Nat Chem Biol, 2021, 17, 237；Nat Rev Neurosci, 2022, 23, 523）。近年來，劉聰課題組與上海交通大學(xué)李丹課題組合作，進(jìn)一步聚焦“化學(xué)分子如何識別病理蛋白聚集體”這一蛋白相變聚集領(lǐng)域的核心科學(xué)問題，通過綜合運用結(jié)構(gòu)生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)等研究方法，首次系統(tǒng)地揭示了具有不同結(jié)構(gòu)的小分子化合物與蛋白病理聚集體相互作用的基本原理。相關(guān)研究工作于2023年7月3日在Nature Chemical Biology期刊上發(fā)表，研究論文的題目為“Structural mechanism for specific binding of chemical compounds to amyloid fibrils”。該工作是對蛋白質(zhì)-配體相互作用理論的革新，并為神經(jīng)退行性疾病小分子示蹤劑的合理設(shè)計和優(yōu)化提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。