2月9日，《神經(jīng)科學雜志》刊登了中科院上海生科院神經(jīng)所突觸生理學研究組的論文《Extracellular spermine exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels to extracellular acidosis》。此工作是由博士后段波和博士研究生王宜之在徐天樂研究員的指導下共同完成的。

缺血性腦損傷是中風病人當中存在的一個主要問題。目前研究結(jié)果表明，酸敏感離子通道（ASICs）在缺血性神經(jīng)元死亡中具有重要的作用，但其具體機制一直不清楚。該論文研究證實，內(nèi)源性的精胺可以敏化ASIC1a，從而加劇缺血性神經(jīng)元死亡。運用藥物阻斷ASIC1a或者敲除ASIC1基因，均可以顯著的降低精胺所加劇的那部分損傷。機制方面，精胺存在的情況下，可大大降低質(zhì)子與ASIC1的表觀親和力，從而顯著的減緩ASIC1開放后的脫敏速度，同時極大的加速其再次開放的速度，而且可以使原本處在穩(wěn)態(tài)脫敏狀態(tài)中的通道恢復至可以激活的狀態(tài)。因此，精胺存在時，在腦缺血時酸堿震蕩的重復刺激之下，ASIC1會多次開放，造成大量鈣離子流入，導致神經(jīng)元死亡。在體缺血實驗結(jié)果進一步表明，抑制內(nèi)源性精胺的合成會明顯抑制ASIC1介導的缺血性神經(jīng)元死亡，說明內(nèi)源性精胺在ASIC1介導的缺血性神經(jīng)元死亡中具有關(guān)鍵作用。因此，這篇文章為臨床治療缺血性中風提供了新的藥物設(shè)計靶標，具有廣泛的應(yīng)用前景。

該工作得到了國家自然科學基金，科技部973項目，中科院王寬誠博士后基金以及上海市科委優(yōu)秀學科帶頭人計劃等項目的支持。