12月7日,國際學(xué)術(shù)期刊Nucleic Acids Research在線發(fā)表了生化與細胞所程紅研究組題為“Aly and THO are required for assembly of the human TREX complex and association of TREX components with the spliced mRNA”的研究論文,報道了Aly和 THO在mRNA出核復(fù)合物TREX組裝和招募中的作用。
mRNA出核轉(zhuǎn)運是真核基因表達的一個關(guān)鍵步驟,它與pre-mRNA的加工(包括5’加帽、剪接和3’加尾)密切偶聯(lián),只有當(dāng)這些過程完成以后,mRNA才能被轉(zhuǎn)運出核翻譯成蛋白質(zhì)。mRNA出核復(fù)合物TREX主要由蛋白Aly、UAP56、Tex1和亞復(fù)合物THO組成。TREX伴隨剪接、依賴與5’端帽結(jié)合蛋白CBP80的相互作用被招募到mRNA上,并介導(dǎo)mRNA與其出核受體 TAP/P15間的相互作用。在酵母中,TREX的組分是按照一定的順序依次被招募到mRNA上的,然而人TREX是以相似的機制被招募,還是作為一個事先形成的復(fù)合體被招募還不清楚。
博士研究生遲斌凱和王慶亮在程紅研究員的指導(dǎo)下,系統(tǒng)研究了TREX各組分在TREX復(fù)合物組裝和募集到mRNA中的作用。該研究發(fā)現(xiàn)Aly、UAP56和THO對于TREX的組裝缺一不可。Aly和THO介導(dǎo)了TREX與CBP80的相互作用,并在TREX的募集過程中發(fā)揮必不可少的作用。進一步的研究表明,與Aly和UAP56類似,THO在mRNA出核過程中也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。以上結(jié)果提示TREX可能是作為一個整體被招募到mRNA上的。 mRNA為何利用TREX這樣一個復(fù)雜的蛋白復(fù)合體來介導(dǎo)其與TAP/P15之間的聯(lián)系一直是一個不解之謎。該研究提示了一種有趣的可能性:不同的TREX組分有可能將TREX與不同的pre-mRNA加工過程聯(lián)系起來,這樣,只有當(dāng)所有的加工過程都結(jié)束時,TREX才能被有效地招募,mRNA也才能順利出核轉(zhuǎn)運到細胞質(zhì)內(nèi)翻譯成蛋白質(zhì)。
該項工作得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委以及中國科學(xué)院的經(jīng)費資助。