——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國科學(xué)院辦院方針
10月15日,eLife在線發(fā)表了中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所張雷研究組與趙允研究組題為“Brahma is essential for Drosophila intestinal stem cell proliferation and regulated by Hippo signaling”的最新研究成果。在這項(xiàng)工作中,金蘊(yùn)韻等人揭示了染色質(zhì)重塑復(fù)合物——Brahma復(fù)合物在果蠅腸干細(xì)胞的增殖及分化中發(fā)揮不可或缺的作用,并且發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路通過調(diào)節(jié)Brahma蛋白切割從而調(diào)控Brahma復(fù)合物在腸干細(xì)胞中的作用。
Brahma是染色質(zhì)重塑復(fù)合物SWI/SNF(switch/sucrose non-fermentable)的催化亞單位,具有DNA依賴的ATP酶活性,并能夠通過調(diào)節(jié)染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)來影響基因的表達(dá)。在張雷、趙允研究員的指導(dǎo)下,金蘊(yùn)韻博士等人通過一系列遺傳、分子和細(xì)胞生物學(xué)手段發(fā)現(xiàn),Brahma在果蠅腸干細(xì)胞的增殖以及腸上皮細(xì)胞的分化過程中起重要作用,并且參與調(diào)節(jié)腸的修復(fù)再生。在進(jìn)一步的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),Brahma復(fù)合物與Hippo信號通路轉(zhuǎn)錄復(fù)合物Yorkie-Scalloped相互作用,介導(dǎo)了Yorkie-Scalloped復(fù)合物的活性,在腸干細(xì)胞以及前體細(xì)胞中維持腸干細(xì)胞增殖能力。另一方面,研究人員們還發(fā)現(xiàn),Hippo信號通路可以通過激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase3)切割Brahma蛋白,從而調(diào)節(jié)Brahma蛋白水平。
該這項(xiàng)研究得到了同濟(jì)大學(xué)何淑君教授、中科院生物物理所袁增強(qiáng)研究員、生化與細(xì)胞所季紅斌研究員的大力支持和幫助,并取得國家科技部、國家基金委以及中國科學(xué)院(干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng))的資助。