加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),努力搶占科技制高點(diǎn),為把我國建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康,率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展,率先建成國家創(chuàng)新人才高地,率先建成國家高水平科技智庫,率先建設(shè)國際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國科學(xué)院辦院方針

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生化與細(xì)胞所研究人員揭示Hippo信號通路通過調(diào)控染色體重塑復(fù)合物Brahma蛋白影響果蠅腸干細(xì)胞的增殖

發(fā)布時(shí)間:2013-10-16 【字體: 】【打印】 【關(guān)閉

  1015日,eLife在線發(fā)表了中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所張雷研究組與趙允研究組題為“Brahma is essential for Drosophila intestinal stem cell proliferation and regulated by Hippo signaling”的最新研究成果。在這項(xiàng)工作中,金蘊(yùn)韻等人揭示了染色質(zhì)重塑復(fù)合物——Brahma復(fù)合物在果蠅腸干細(xì)胞的增殖及分化中發(fā)揮不可或缺的作用,并且發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路通過調(diào)節(jié)Brahma蛋白切割從而調(diào)控Brahma復(fù)合物在腸干細(xì)胞中的作用。 

  Brahma是染色質(zhì)重塑復(fù)合物SWI/SNFswitch/sucrose non-fermentable)的催化亞單位,具有DNA依賴的ATP酶活性,并能夠通過調(diào)節(jié)染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)來影響基因的表達(dá)。在張雷、趙允研究員的指導(dǎo)下,金蘊(yùn)韻博士等人通過一系列遺傳、分子和細(xì)胞生物學(xué)手段發(fā)現(xiàn),Brahma在果蠅腸干細(xì)胞的增殖以及腸上皮細(xì)胞的分化過程中起重要作用,并且參與調(diào)節(jié)腸的修復(fù)再生。在進(jìn)一步的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),Brahma復(fù)合物與Hippo信號通路轉(zhuǎn)錄復(fù)合物Yorkie-Scalloped相互作用,介導(dǎo)了Yorkie-Scalloped復(fù)合物的活性,在腸干細(xì)胞以及前體細(xì)胞中維持腸干細(xì)胞增殖能力。另一方面,研究人員們還發(fā)現(xiàn),Hippo信號通路可以通過激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase3)切割Brahma蛋白,從而調(diào)節(jié)Brahma蛋白水平。 

  該這項(xiàng)研究得到了同濟(jì)大學(xué)何淑君教授、中科院生物物理所袁增強(qiáng)研究員、生化與細(xì)胞所季紅斌研究員的大力支持和幫助,并取得國家科技部、國家基金委以及中國科學(xué)院(干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng))的資助。