朱承开（温兆伦 饰）与王一正（吴启华 饰）是相识多年的同事兼好友，个性和脾气迥然不同的两人曾经联手破获过不少的难解奇案。朱承开后因为性格火爆与同事产生龃龉辞去了警察的职位，转而成为了保安公司的调查科经理。
善良单纯的花丽珠（佘诗曼 饰）只有十岁小孩的智商，自父母离世后，她就肩负照顾弟妹的重任，除了赚钱，她事事亲力亲为，保护弟妹更是刻不容缓，经常闹出不少趣事；而花家真正的话事人二家姐花丽萍（梁靖琪 饰
满清入主中原，正当一切百废俱兴之际，清太祖顺治驾崩。顺治临终将皇位传予三阿哥玄烨＜康熙＞（张智霖），并授命索尼、苏克萨哈、遏必隆及鳌拜四位顾命大臣辅政。玄烨童年并不得父皇欢心，而后更由于染上天花被
獵戶李吉、趙永安愛上寡婦荷花，荷花鍾情永安，卻遭奶奶孫寡婦阻撓及凌虐。永安欲獵殺藍狐一家，荷花阻止，兩人更在藍狐洞內共度一宵。孫寡婦得悉後，殺害永安，並欲剷除荷花腹中孩兒，幸藍狐報恩救出荷花。荷花誕下女兒月桂，臨終前交託李吉照顧。月桂長大成人，與樣貌極似永安的龍九斤相愛。宋三搶去荷花留給月桂的藍狐氈，藍狐氈有靈性，令其家人喪命，於是宋三捉走月桂。
生于司法界世家的方以因（黄智雯饰），拜律政界红人欧阳一波（李国麟饰） 为师，成绩出众，但学满师后却倒戈相向转做执业大律师，经常与师傅在庭上针锋相对。以因一直隐瞒自己有多重人格问题，次人格是狂野玩家菠萝椰奶（黄智雯饰），好勇斗狠、另一个则是愁擘擘（黄智雯饰），为人怕事悲观，愁眉苦脸，而得知此秘密的利东佳（袁伟豪饰） 趁势要胁以因聘他为实习生，以因为保自己能顺利下嫁城中钻石王老五纪骁勇（陈智燊饰)，无奈答应，两人遂展开一段别开生面的经历，因为人格会突然转换，经常令以因在庭上丑态百出，闹出不少笑料；而惟一知道以因病源只有母亲方华绮思（黄淑仪饰），可惜，绮思对往事绝口不提，期间东佳更与椰奶和擘擘渐成好友，以因为除后患，决心令她们一同消失……
一间大屋住了四只冤鬼，分别有萧公子 (刘丹) 、大天二 (刘国诚) 、小桃红 (龙天生) 及孙秀才 (曾楚霖) ，期间有三家人先后迁进大屋：林达庭 (曾江) 与供养的小歌星情妇露比 (曾庆瑜) 在这里待产；珠宝商王天祥 (张英才) 与妻、儿子王雅力 (贾思乐) 及女儿王雅儿 (陈安莹) 过着小家庭生活；退休跳舞教练华罗士 (叶夏利) 与妻、儿子华文诺 (邝佐辉) 及女儿华灵生 (司马燕) 崇尚洋化生活方式。露比行将临盆，四鬼争相投胎；萧公子对露比由怜生爱，谱出人鬼恋……虽然大屋闹鬼，但年青一辈可与四鬼沟通及嬉戏。最后，三家人面临逼迁，经过一段苦与乐，大家都老友鬼鬼，三家人便助四鬼投胎，人鬼宴别，依依不舍。
韦福荣、陈炳基、罗家辉这三个同居客兼好友，各人背景不同、遭遇各异、郄同样有着“男人四十”的困惑……。韦福荣，卅九岁，独身，AW广告公司创作总监，曾经是广告界的风云人物，从事广告 创作的十数年间，屡获本地及国际广告大奖，相信只要有电视机及广告牌的地方，便会有他的广告。陈炳基，卅九岁，独身，尖端补习社校长兼创办人，人称“补习天王之父”。罗家辉，卅八岁，独身，是秋天话剧团的成员暨文书暨打杂暨茶水……也是个戏剧极端狂热爱好者，立志献身戏剧艺术。 对一个四十将至的男人来讲，福荣所面对的问题是由四方八面而来，除了身体上那明显后退的发线，原本结实而排列有致的六块腹肌竟结义成为了一团“最靓猪腩肉”，还有家庭上的怪异组合。而感情上，一向有“中环李察基尔”称号的福荣，凭着其潇洒的外型，俊朗的脸孔，还有那极富自信的帅气，甚得女仕们的欢心，无奈福荣的爱情往往会因时间而淡下来，浓情转淡，最终亦逃不过分手收场，致令到今时今日也是孤家寡人。另一方面，炳基的补习社表面上虽然风光，但同行的恶性竞争、经济低迷、政府部门的诸多留难，着实存在着不少隐忧，但炳基郄仍未察觉，心中其实仍一直念念不忘前妻─阮小梅。至于家辉，虽然得不到父亲的认同和谅解，家辉一点也不退缩，尤其绝不因为自己是同性恋者而感羞耻，从不矫饰他是“同志”的身份。 福荣的缘份来了，一次便利店的偶遇、一包附有占卜咭的纸巾却为福荣带来了他生命中的这个人一关子淇。当时子淇正与她男友闹分手，就是一下擦肩而过，福荣竟被子淇临时拉夫扮作新情人来刺激其男友。经此一役后，二人间像是有着无形的牵引般，一次又一次的碰上。后来，福荣更成了子淇的爱情顾问、感情路上的明灯，福荣亦在不知不觉间，对子淇产生了好感。但福荣怎也想不到这感情脆弱的女子，竟就是公司新聘回来的另一个创作总监！在公事上，福荣总觉得子淇事事冲着自己而来，挑战其智慧，质疑其能力，但是一离开了公司，子淇瞬即又变回那个非常依赖自己的脆弱女子，令福荣陷于史无前例的迷茫与焦虑之中。 与此同时，炳基一方面要忙着补习社的救亡大计，另一方面却忙着照顾又再次失恋的哎棨妹─杨宁。炳基之所以会这么照顾杨宁，全因为她是其前妻小梅的表妹，欲借着跟杨宁的连系而得到小梅的一点消息。炳基心底里一直挂念着小梅，总希望有日能重聚，却想不到，有一日出现在自己眼前的，会是自己的女儿─阮伊彤。 伊彤性格像极小梅，最初，炳基在补习社遇见伊彤，还误以为是其它补习社请来“踩场”的高手，怎料她竟告诉是自己的亲生女儿。炳基虽然称得上是情场老手，追女无数，但对着自己的女儿，却是束手无策，还经常被伊彤倒过头来戏弄摆布。 另一方面，家辉在一次机缘巧合下遇上了大明星莫晓男，二人初次见面已不咬弦，家辉不满晓男总是摆出一副“大牌明星”的姿态，自以为是的完全不听导演的话，而晓男亦讨厌家辉的凡事絮絮不休以及经常把史坦尼夫斯基的『方法演技』挂在嘴边，更不断以此指正自己的演技。及后，晓男渐渐被家辉对戏剧的热诚所感化，二人由斗气到互相欣赏，由冤家成为无所不谈的好友，但有一个秘密，晓男始终没有告诉家辉……。 三个中年男人，三个好朋友，住在同一屋檐下，一同经历着男人四十的种种冲击与考验，一起尝试从失败中学习成长，但到最后方领悟到，原来最可怕的并不在于年老、失业又或是失恋，而是失去了自我自信，其实丰盛富足的人生只在于四个字─活得精彩！
该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
