系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫介導(dǎo)的、多系統(tǒng)累及的致死性自身免疫病。多年來由于受該疾病的病理機制復(fù)雜、治療靶點缺乏、相關(guān)疾病動物模型周期過長等因素的制約，SLE治療藥物的研究進展緩慢。中科院上海藥物所左建平研究員課題組多年來致力于SLE治療藥物的研究，并取得了一定的研究成果。

水溶性青蒿素衍生物SM934作為治療SLE候選新藥在狼瘡疾病動物模型（MRL/lpr品系雌性小鼠）實驗中獲得的研究結(jié)果，曾在《Arthritis & Rheumatism》上發(fā)表，闡述了SM934的療效作用及機制。作為系列研究工作，由侯立飛博士和何世君等人獲得的最新研究成果在《PLoS ONE》雜志上在線發(fā)表，研究論文證明了SM934在另一經(jīng)典的自發(fā)性SLE疾病動物模型（NZB × NZW F1品系雌性小鼠）的實驗治療中具有良好的療效及新穎的免疫調(diào)節(jié)機制。研究結(jié)果顯示SM934的口服給藥能顯著改善NZB × NZW F1小鼠SLE相關(guān)癥狀和疾病進程，降低致死性狼瘡腎炎的發(fā)生率，顯著延長小鼠生存周期。進一步的機制研究表明SM934能誘導(dǎo)活化的病理性T細胞進入凋亡，增加調(diào)節(jié)性T細胞的比例，并能促進固有免疫細胞分泌免疫抑制性細胞因子IL-10。最新研究揭示了IL-10在SLE疾病進程中依然是一個具有免疫抑制作用的調(diào)節(jié)性細胞因子，但其抑制作用將依賴于應(yīng)答細胞的反應(yīng)性，如果能運用藥物干預(yù)等手段選擇性地清除活化的致病性T細胞，促進T細胞的更新，將會使得IL-10的免疫抑制作用得到體現(xiàn)與增強，從而使免疫系統(tǒng)恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。

2012年3月《PLoS ONE》雜志在線發(fā)表了此項研究工作，該項目的研究得到了中科院、上海市科委和國家“十一五”重大專項等研究基金的資助。

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