G蛋白三聚體是G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號通路中的重要分子，由a、b和g三個(gè)亞基構(gòu)成。由于b亞基具有7個(gè)重復(fù)的WD結(jié)構(gòu)域形成的螺旋槳狀的空間結(jié)構(gòu)，新合成的Gb需要分子伴侶來對其進(jìn)行正確的折疊。而且，Gb需要與Gg形成異源二聚體才能具有穩(wěn)定的構(gòu)象并形成有功能的蛋白質(zhì)復(fù)合物。對于因?yàn)楦鞣N原因而錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，細(xì)胞可通過其質(zhì)量控制系統(tǒng)進(jìn)行清除，以避免其正常生理功能受到影響。但是，對于細(xì)胞采用怎樣的機(jī)制來清除錯(cuò)誤折疊的Gb，尤其是其中涉及的時(shí)空變化，目前知之甚少。

3月20日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell Research在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所朱學(xué)良組的研究論文“Misfolded Gβ is recruited to cytoplasmic dynein by Nudel for efficient clearance”。

朱學(xué)良研究組萬奕含等人研究發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)誤折疊的Gb能夠被泛素化修飾，進(jìn)而通過泛素-蛋白酶體通路完成降解。而且，胞質(zhì)動(dòng)力蛋白質(zhì)（cytoplasmic dynein）復(fù)合物——一種能在微管上運(yùn)動(dòng)的分子馬達(dá)（molecular motor）——的調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)Nudel 可以直接結(jié)合錯(cuò)誤折疊的Gb，將其裝載到該分子馬達(dá)上，進(jìn)而運(yùn)輸?shù)街行捏w區(qū)域。這一運(yùn)輸過程顯著地促進(jìn)了錯(cuò)誤折疊的Gb的降解，而在后者過量時(shí)則使其積累在中心體周圍形成聚集體（aggresome）。而且，Gb的降解不僅有助于對新合成的Gb進(jìn)行質(zhì)量控制，而且還可能作為Gbg信號的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)提出了Nudel作為動(dòng)力蛋白調(diào)節(jié)因子的新功能，并有助于深入理解細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)量控制系統(tǒng)在空間上的精細(xì)調(diào)控。

該項(xiàng)研究工作得到了國家科技部、國家基金委、中國科學(xué)院及上海市科委的資助。