加快打造原始創(chuàng)新策源地,加快突破關(guān)鍵核心技術(shù),努力搶占科技制高點(diǎn),為把我國(guó)建設(shè)成為世界科技強(qiáng)國(guó)作出新的更大的貢獻(xiàn)。

——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康,率先實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)跨越發(fā)展,率先建成國(guó)家創(chuàng)新人才高地,率先建成國(guó)家高水平科技智庫(kù),率先建設(shè)國(guó)際一流科研機(jī)構(gòu)。

——中國(guó)科學(xué)院辦院方針

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健康所取得白血病治療藥物毛萼乙素在自身免疫病領(lǐng)域新進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2013-03-19 【字體: 】【打印】 【關(guān)閉

中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/上海血液學(xué)研究所陳賽娟院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)用中藥提取物毛萼乙素治療自身免疫性疾病多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis,MS)取得新突破,研究成果發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)上。

MS是一種主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病,其病理特征為中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性浸潤(rùn)以及白質(zhì)脫髓鞘,患者多從中青年起發(fā)病,進(jìn)行性癱瘓,該病在歐洲和北美地區(qū)發(fā)病率最高,已成為非外傷致殘的首要病因?,F(xiàn)有的MS標(biāo)準(zhǔn)治療藥物對(duì)于疾病的緩解程度有限,且有些副作用明顯,亟待更有針對(duì)性的藥物研發(fā)。

研究組前期研究結(jié)果顯示,毛萼乙素可以抑制急性髓系白血病細(xì)胞內(nèi)組成型活化的NF-κB信號(hào)通路,并顯著延長(zhǎng)白血病小鼠模型的生存期。同時(shí),毛萼乙素可以通過(guò)上調(diào)活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平來(lái)改變細(xì)胞的氧化還原狀態(tài),繼而影響胞內(nèi)許多對(duì)氧化應(yīng)激敏感的信號(hào)通路以及轉(zhuǎn)錄因子的活性?;贜F-κB和ROS信號(hào)通路也參與許多自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化癥的炎癥反應(yīng),在此項(xiàng)研究中,研究人員利用MS的疾病模型小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)進(jìn)一步探索了毛萼乙素潛在的抗炎性質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn),毛萼乙素給藥可有效緩解小鼠的EAE病情,減輕其脊髓病灶部位的炎性浸潤(rùn)和脫髓鞘病變。自身抗原反應(yīng)性淋巴細(xì)胞經(jīng)毛萼乙素處理后,失去過(guò)繼移植的致病能力。機(jī)制研究顯示,毛萼乙素通過(guò)阻滯異?;罨腏AK/STAT,NF-κB信號(hào)通路以及上調(diào)ROS水平,選擇性地抑制了EAE小鼠體內(nèi)致病性Th1和Th17細(xì)胞的分化和增殖,從而起到緩解疾病的作用。這些研究結(jié)果提示,毛萼乙素在自身免疫等炎性疾病中可能也具有良好的應(yīng)用前景。