8月6日，國際知名學(xué)術(shù)期刊《PLoS Biology》在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所張雷研究組、劉新垣研究組和趙允研究組合作完成的最新研究成果——“Par-1 regulates tissue growth by influencing hippo phosphorylate on status and hippo-salvador association”。在這項(xiàng)工作中，博士研究生黃宏齡等人發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的Hippo信號(hào)通路成員Par-1激酶，闡明了其在Hippo信號(hào)通路中負(fù)調(diào)控Hippo激酶活性的作用機(jī)制，并初步揭示了這種調(diào)控機(jī)制的保守性。  

Hippo信號(hào)通路控制了脊椎動(dòng)物以及非脊椎動(dòng)物眾多發(fā)育過程中細(xì)胞的生長(zhǎng)及器官的大小，其異常將會(huì)導(dǎo)致包括發(fā)育缺陷及腫瘤、癌癥在內(nèi)的多種發(fā)育異常和生理性疾病。在果蠅中，Hippo通路上游的信號(hào)經(jīng)過一系列激酶復(fù)合物的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終通過磷酸化下游的效應(yīng)因子Yorkie，使其滯留在胞質(zhì)內(nèi)，不能進(jìn)入細(xì)胞核行使其轉(zhuǎn)錄激活功能，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)組織的生長(zhǎng)調(diào)控。黃宏齡等人通過一系列遺傳、分子和細(xì)胞生物學(xué)研究手段發(fā)現(xiàn)，Par-1與Hippo和支架蛋白Salvador相互作用，并證實(shí)Par-1能通過調(diào)節(jié)Hippo Ser30位點(diǎn)磷酸化及 Hippo-Salvador復(fù)合物的穩(wěn)定性，從而負(fù)調(diào)節(jié)Hippo信號(hào)通路。 

由于Hippo通路在進(jìn)化上是最為保守的信號(hào)通路之一，果蠅中Hippo信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究對(duì)深入理解哺乳動(dòng)物中Hippo信號(hào)途徑的作用機(jī)制及其缺陷導(dǎo)致的相關(guān)癌癥的靶向治療具有十分重要的借鑒意義。 

黃宏齡與王詩敏為本文的共同第一作者，該項(xiàng)工作得到了浙江大學(xué)趙斌教授課題組的大力支持，并獲得了國家科技部、國家基金委以及中國科學(xué)院（干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)）的資助。